Болезнь Реклингхаузена: причины, симптомы и лечение

Нейрофиброматоз, или болезнь Реклингхаузена, является наследственной патологией с аутосомно-доминантным типом наследования. Она проявляется образованием опухолей доброкачественного характера из нервной ткани, которые могут преобразоваться в злокачественные. Поражаться может как ЦНС, так и периферические нервы. На ранних этапах заболевание проявляется крупными пигментными пятнами. Патология провоцирует поражение кожи, костей и других органов.

Диагноз устанавливают на основе симптоматики, лабораторных и инструментальных методов исследования. Важно выявить патологию на ранних этапах, чтобы избежать тяжелых осложнений, которые могут привести к смерти. Полностью излечить нейрофиброматоз не удастся, проводится симптоматическая терапия, которая поможет улучшить состояние больного, затормозить развитие патологии.

Общие сведения

Нейрофиброматоз – в большинстве случаев генетическое заболевание, характеризующееся развитием опухолей из клеток нервной ткани. В медицинской практике эти новообразования называются нейрофибромами или невриномами. Нейрофиброма состоит из нескольких элементов:

нервные клетки;
соединительная ткань;
лимфоциты (клетки крови, отвечающие за сопротивляемость организма заболеваниям).

На начальной стадии данное заболевание можно принять за простое пигментное пятно. Чтобы не допустить ухудшения состояния, нужно немедленно обратиться к врачу для обследования.

При нейрофиброматозе поражается целый комплекс клеток:

фибробласты (клетки соединительной ткани);
шванновские (вспомогательные клетки нервной ткани);
тучные (иммунные клетки соединительной ткани).

Второе название патологии — болезнь Реклингаузена (по фамилии врача, который впервые описал ее в 19 веке). Чаще всего нейрофиброматоз проявляется в детском или подростковом возрасте и затрагивает одного из 4-50 тысяч детей. Болезнь поражает представителей как женского, так и мужского пола, хотя последние подвержены ей в большей степени.

Характеристика болезни

Нейрофиброматоз Реклингхаузена – это целая группа наследственных патологий, для которых характерно появление множественных нейрофибром (опухоли из нервной ткани). Они образуются вследствие нарушения нормального развития нервных клеток. Новообразования локализуются вдоль нервных узлов и их разветвлений. При заболевании нарушается функциональность разных систем организма, что связано с мутацией гена.

Справка. Болезнь Реклингхаузена в одинаковом соотношении поражает представителей обоих полов. Чаще всего она проявляется у детей от 3 до 16 лет.

Это одна из наиболее распространенных генетических патологий, ее диагностируют у 1 пациента из 2500 – 7800. Если один из родителей страдает от этой болезни, то с вероятностью 50% она будет развиваться у ребенка. Также возможны ситуации, когда мутация происходит в генетическом материале (яйцеклетка, сперматозоид) родителей, у которых в роду не встречался нейрофиброматоз.

Типы и стадии

Медики выделяют 6 типов нейрофиброматоза. Наиболее часто встречается первый (1 случай на 2,5-3 тысячи человек), немного реже – второй (1 случай на 4-5 тысяч человек), и совсем редко – остальные типы (1 случай на 50 тысяч человек):

Читайте также:

Эндопротезы тазобедренного сустава ведущие производители

Первый тип. Поражаются периферические нервы. Заболевание затрагивает органы зрения, деформируются кости. На радужной оболочке глаз появляются узелковые образования. Большинство опухолей при этом типе доброкачественные.
Второй тип. Болезнь более редкая, характеризуется поражением зрения и слуха, опухоли образуются в мозге. Ярче всего патология проявляется к 20-30 годам.
Третий тип (смешанный). Заболевание задевает ЦНС, зрительные нервы, кожу, на которой образуются нейрофибромы.
Четвертый тип (локальный). Заболевание проявляется только в одном месте на коже (образуются нейрофибромы и пигментация).
Пятый тип. Характеризуется большим количеством пигментных пятен, при этом узелковые образования, характерные для предыдущих типов, отсутствуют.
Шестой тип. Заболевание проявляется в основном новообразованиями на коже в возрасте после 20 лет. Патология не является наследственной.

Выделяют 4 стадии заболевания:

Начальная. На спине, руках и ногах появляются отдельные пятна и новообразования.
Костных изменений. Характеризуется деформацией костей.
Опухолей. На коже возникают глиомы, узелки, нейрофибромы.
Органических нарушений. Полностью поражается ЦНС, нервные окончания глаз, ушей, внутренних органов.

Осложнения

Последствия нейрофиброматоза зависят от темпов роста новообразований, который сжимают нервные ткани или внутренние органы.

К осложнениям болезни Реклингхаузена относят:

Снижение мыслительной деятельности. Реже возникает эпилепсия, инсульт, чрезмерное накопление жидкости в мозге.
Обширное распространение пигментных пятен, многочисленные опухоли на лице.
Искривление позвоночника, нижних конечностей, переломы, остеопороз, инвалидность.
Нарушения зрения вплоть до слепоты.
Гормональный дисбаланс в определенные периоды, например, половое созревание, беременность, приводит к увеличению количества опухолей.
Гипертония, патологические изменения сосудов.
Трансформация доброкачественных опухолей в злокачественные.

У больных с нейрофиброматозом повышается риск рака груди, головного мозга, легких, лейкоза и т. д. При заболевании второго типа могут возникнуть такие осложнения:

Опухоли слухового нерва, которые постепенно увеличиваются.
Нарушения слуха, глухота.
Поражение лицевого нерва.
Различные поражения кожи.
Ослабление или нарушение чувствительности ног.
Многочисленные опухоли доброкачественного характера в головном или спинном мозге.

Нередко больные страдают от боли, которая вызывает слабость и требует хирургического лечения.

Причины

Точные причины болезни медикам до сих пор неизвестны. Согласно общепринятой точке зрения, патологию вызывает генетический дефект. Чаще всего поражаются 17-я или 22-я хромосомы. Наследование происходит аутосомно-доминантным путем. Это означает: если человек является обладателем дефектного гена, он обязательно заболевает с проявлением характерных для патологии признаков. Бессимптомно патология не протекает.

Когда один из родителей болен нейрофиброматозом, вероятность рождения малыша с этой патологией составляет 50%. Если заболевают оба родителя, процент вероятности повышается до 66%. У человека с болезнью Реклингаузена обязательно обнаруживается один из родственников, у которого диагностируется эта патология.

В ходе исследования ученые заметили, что мутировавшие гены прекращают синтезирование белка нейрофибромина. Последний ответственен за размножение клеток в нервах. Если белок отсутствует, начинается бесконтрольный рост клеток. Изменяется и состав межклеточной жидкости.

Несмотря на распространенность наследственных случаев заболевания, иногда нейрофиброматоз является следствием единичных мутаций. Объяснить почему это происходит очень сложно: явные предпосылки для этого отсутствуют.

Читайте также:

Парез лицевого нерва у новорожденного: причины, симптомы, лечение

Если у человека уже имеются новообразования на коже (пигментация, опухоли), данные факторы способны ускорить их рост:

подростковый период;
беременность и лактация;
повреждения кожи;
инфекционные болезни;
слабый иммунитет;
косметические операции, массажи;
физиотерапия.

Причины нейрофиброматоза

В 50 процентах случаев причина нейрофиброматоза – генетический фактор, влияющий на все клетки нервной системы – меланоциты, леммоциты (шванновские клетки), эндоневральные фибробласты. Проявляется заболевания опухолями, которые приобретают формы подкожных шишек, цветных пятен на коже, но также иногда появляются проблемы со скелетом. Нарушения в организме затрагивают и спинномозговые нервы, что ведет к ряду проблем.

При генетической причине нейрофиброматоза заболевание развивается независимо от типа наследованного дефектного гена. Если у одного из родителей присутствует поврежденный ген, тогда дети в половине случаев унаследуют заболевание. Степень проявления болезни напрямую зависит от уровня экспрессии генов.

Причиной нейрофиброматоза также может статься случайный фактор – спонтанная мутация, появление которой до сих пор сложно объяснить с позиции источников возникновения.

Болезнь нейрофиброматоз встречается одинаково у мужчин и женщин, поэтому сложно отнести ее к половой принадлежности.

Нейрофиброматоз у детей появляется только по причине генетического характера, поскольку спонтанная мутация – всегда приобретенная патология у более старших людей.

Симптомы

Признаки заболевания проявляются уже в возрасте до года. На ранней стадии это внешние изменения, проявляющиеся на коже и в строении костей. Позже развиваются заболевания внутренних органов.

Внешние

Внешние признаки болезни проявляются на коже. В младенческом возрасте это пигментные пятна, с 6 до 15 лет – множественные нейрофибромы.

Пигментные пятна у малышей, как правило, располагаются на кожных покровах туловища и шеи. Реже их можно увидеть на лице или конечностях. Диаметр пигментации более 1,5 см, оттенок колеблется от кофейного до фиолетового.

Читайте также:

Самая опасная: дисциркуляторная энцефалопатия 3 степени и шансы на выздоровление

В период от 5 до 15 лет происходит активный рост нейрофибром, которые располагаются по всему телу, но чаще в области туловища, шеи, головы. Они представляют собой доброкачественные опухоли в подкожной клетчатке. Новообразование состоит из многочисленных узелков, формирующихся из кожных нервных окончаний. При пальпации опухоли прощупывается клубок утолщенных нервов.

На ощупь невриомы (нейрофибромы) мягкие, легко смещаются, при пальпации не вызывают болезненных ощущений. Кожа, покрывающая опухоль, сморщенная, пигментированная. Иногда новообразования на теле настолько большие, что достигают 10 кг и свисают с поверхности туловища, как мешки.

Нейрофибромы нарушают отток лимфы, так как сдавливают сосуды и нервные окончания. Из-за неравномерного распределения жидкости части тела приобретают неестественные формы и размеры.

Множественные невриномы характерны для 1, 2 и 4 видов нейрофиброматоза. В случае 3 типа они локализуются на руках и ладонях. При 5 типе опухоли располагаются только на одной части тела, при 6-м они почти отсутствуют, зато усиливаются проявления пигментации.

Внешним признаком заболевания считаются и аномалии развития скелета, при этом искривляется позвоночник, череп становится асимметричным. Костные дефекты заметны уже в младенческом возрасте: первые изменения в форме скелета происходят еще во время внутриутробного формирования.

Внутренние

Проявления нейрофиброматоза не ограничиваются опухолями на коже. Болезнь поражает организм на уровне внутренних органов:

Нервная система. Поскольку нейрофиброматоз затрагивает, прежде всего, нервные окончания, страдает ЦНС. Опухоли, образующиеся в нервной ткани, сдавливают спинномозговые и черепные нервы. Как следствие, нарушается речь, вестибулярный аппарат. Для 2 типа болезни характерны эпилептические припадки. У малышей заболевание развивается на фоне микроцефалии (патология, при которой ребенок рождается с уменьшенным объемом мозга и черепа), ведущей к умственной отсталости, задержке психического развития, депрессиям. При крупных внутричерепных опухолях возможны судороги.
Дыхательная система. Поскольку нейрофибромы сдавливают кровеносные и лимфатические сосуды, нарушается дыхание, появляется одышка. Иногда развивается астма.
Зрительные анализаторы. Опухоли зрительных нервов провоцируют нарушение зрения. Медики отмечают у больных непроизвольные движения глазных яблок, косоглазие, развитие глаукомы, катаракты. Характерный симптом 1 типа патологии — белое пятнышко на радужной оболочке глаза, названное узелком Лиша.
Оно обнаруживается у 90% больных. Наряду с этим на радужной оболочке могут возникнуть пятна коричневого оттенка. Они не несут в себе угрозы для больного, но являются симптомом резкого ухудшения зрения.
Сердечно-сосудистая система. Нейрофиброматоз приводит к стенозу (сужению) сосудов. Опасным последствием может стать стеноз артерии почек и головного мозга. На мелких сосудах развивается клеточная гиперплазия. Возникает сердечная недостаточность, аритмия.
Эндокринная система. Если вовремя не начать лечение заболевания, оно провоцирует раннее половое развитие. В железах внутренней секреции возникают новообразования.
Слуховые анализаторы. Сдавливание опухолями слуховых нервов приводит к потере слуха.

Что чувствует больной

Внешние и внутренние изменения в организме сопровождаются дискомфортными ощущениями. Наиболее частые жалобы:

зуд кожи;
сильные боли без четкой локализации;
потеря чувствительности какой-либо части тела;
снижение слуха, зрения;
головокружение, головные боли;
общая слабость, недомогание;
нарушение координации;
резкие перепады настроения.

Однако больше всего больных беспокоит неэстетичный вид тела. С этой жалобой они чаще всего и обращаются к врачу.

Коротко и лаконично о причинах и симптомах заболевания на видео расскажет доктор медицинских наук Котов А.С. Вы узнаете, какие методы борьбы с болезнью предлагает современная медицина.

Читайте также:

Почему развивается спондилез грудного отдела позвоночника?

Нейрофиброматоз у детей

Болезнь Реклингхаузена у ребенка возникает вследствие генной мутации. Ускорить ее развитие могут нервные расстройства или гормональный дисбаланс.

При нейрофиброматозе у ребенка сначала появляются пигментные пятна

Поначалу болезнь проявляется пигментными пятнами. Со временем появляются опухолевые разрастания, которые поражают кожу, некоторые органы, нервные узлы. Поражается костная ткань, что часто приводит к сколиозу и структурным нарушениям позвоночника. К классическим симптомам относят болезненное утолщение кожи и подкожной клетчатки. Болезнь нередко сопровождается утолщением костей, нарушением формы, удлинением конечностей.

Нейрофиброматоз у детей лечится консервативными и хирургическими способами. Проводится терапия осложнений, которые уже присутствуют. Операция поможет избавиться от нейрофибром.

Основные цели лечения:

Нормализация артериального давления.
Удаление опухолевых разрастаний.
Коррекция нарушений речи.
Лечение заболеваний позвоночного столба.
Профилактика нарушений зрения.

Если доброкачественные образования трансформировались в злокачественные, то проводится лучевая и химотерапия.

Диагностика

Первый врач, к которому стоит обратиться при появлении обильной пигментации или единичных новообразований на коже — дерматолог. Если после беседы, установления факта наличия нейрофиброматоза в семье и осмотра предположения о диагнозе подтвердятся, обязательно пройдите дополнительные исследования:

компьютерная томография;
магнитно-резонансная томография;
рентген;
УЗИ;
аудиометрия;
тест Вебера (исследование для проверки слуха с помощью камертона).

При необходимости врач направит вас к другим специалистам:

ЛОРу;
офтальмологу;
нейрохирургу;
ортопеду.

После завершения обследования группа медицинских экспертов делает вывод о прогрессировании заболевания, если обнаружены хотя бы 2 признака:

более 5 пигментных образований диаметром 5 мм у ребенка;
более 6 пигментных образований диаметром более 1,5 см у больного после периода полового созревания;
множественная пигментация в кожных складках;
2 и более узелков Лиша;
более 2 нейрофибром;
опухоль нервов в органах зрения;
изменения формы костей.

Указанные симптомы подтверждаются наличием у больного в семье родственников с признаками нейрофиброматоза.

Методы диагностики

Установить диагноз помогут следующие специалисты: невролог, дерматолог, травматолог-ортопед, офтальмолог.

Диагностика начинается со сбора анамнеза, специалист расспрашивает пациента о том, нет ли в семье случаев нейрофиброматоза, как давно появились первые изменения. Далее проводится визуальный осмотр.

С помощью неврологического обследования специалист сможет оценить состояние мозжечка, который отвечает за равновесие, координацию движений, мышечный тонус. Во время осмотра врач может выявить другие неврологические нарушения, например, расстройства чувствительности ног. Также проводиться диагностика слуха.

Кроме того, могут применяться следующие инструментальные методы:

Аномалия Арнольда-Киари 1 степени и инвалидность

КТ или МРТ головного мозга, позвоночного столба, внутренних органов поможет оценить их структуру и функциональность. Эти исследования применяются для выявления опухолевых разрастаний в подкожной клетчатке или на внутренних органах.
Рентгенография применяется для выявления деформации, нарушения структуры позвоночника, костей.
С помощью электрокохлеографии можно обнаружить расстройства слуха.
Акустическая импедансометрия применяется для исследования звукопроводящей системы уха.
Офтальмоскопия – это метод обследования глазного дна, который позволяет оценить сетчатку, зрительный нерв, кровеносные сосуды на этом участке.
Генетическое исследование поможет выявить мутацию гена.
Генеалогический анализ позволяет определить нейрофиброматоз у родственников.

Существует группа симптомов, которые указывают на болезнь Реклингхаузена первого типа:

Более 6 пигментных пятен размером от 5 мм (для детей раннего возраста) или более 15 мм (для подростков).
Веснушчатая сыпь в подмышках или паху.
От 2 опухолей на коже или 1 – в подкожной клетчатке.
2 или больше белесых пятен на радужке.
Опухоль зрительного нерва.
Оболочка трубчатых костей стала более тонкой.
Нарушение структуры крыла клиновидной кости.
Наличие нейрофиброматоза у родственников.

Если присутствует хотя бы 2 из вышеописанных признаков, то это свидетельствует о развитии патологии.

Есть ли риск развития онкологии?

Раковые опухоли могут развиться из доброкачественных образований при нейрофиброматозе 1 типа, хотя это случается редко. Больной может долго не ощущать в организме какие-либо изменения при формировании онкологии. Основной симптом, на который стоит обратить внимание при самодиагностике, — это сильные боли в разных участках тела (голове, спине, плечах, шее).

Наряду с этим возникают и другие признаки раковых образований:

резкое увеличение одной из частей тела;
сонливость, слабость, приступы паники;
онемение или чувство жжения в области опухоли;
падение иммунитета и обострение хронических заболеваний.

Диагностика онкологии в медицинском учреждении проводится с помощью КТ и МРТ. Хирургическое лечение или лучевая терапия осуществляются только при единичных злокачественных опухолях. Если раковых новообразований много, операция или химиотерапия считаются неэффективными. В этом случае больному назначается курс поддерживающей терапии (лекарства для уменьшения боли и укрепления иммунитета).

Симптомы болезни Реклингхаузена

Болезнь Реклингхаузена характеризуется широтой и разнообразием клинических проявлений. Среди них принято выделять опухолевые разрастания, кожные нарушения, патологию опорно-двигательного аппарата и нервной системы.

Кожные нарушения

Специфичным признаком нейрофиброматоза I типа являются пигментированные пятна на коже цвета «кофе с молоком». Они могут обнаруживаться уже при рождении, а могут появиться в детском возрасте. Представляют собой плоские безболезненные участки кожи от светло-бежевого до темно-коричневого и даже серо-синего цвета различной локализации и размера. Чаще они располагаются на коже туловища и конечностей. На ощупь кожа в таких участках не отличается от нормальной. Пятна постоянны, не имеют тенденции к обесцвечиванию или исчезновению. Но ведь почти у каждого человека есть родимое пятно или даже несколько, что не означает наличие нейрофиброматоза. Для болезни Реклингхаузена играет роль количество таких пятен: у взрослого их должно быть не менее 6 размером 15 мм и более. Только в таком случае это служит диагностическим критерием данного заболевания.

Еще одним кожным проявлением являются веснушчатые высыпания в виде «гроздьев». Они располагаются в нетипичных местах: в подмышечных впадинах, паховых областях, подколенных ямках. Они, также как и пятна цвета «кофе с молоком», появляются в течение жизни. Обычно их возникновение сопряжено с провоцирующим фактором: трением одежды, микротравмой, опрелостью. Веснушки на лице не считаются проявлением заболевания.

Еще одним типичным для болезни Реклингхаузена пигментным проявлением являются узелки Лиша (гамартромы). Это пигментные пятна белесого цвета на радужке глаза. Они не видны невооруженным глазом, а выявляются при осмотре в щелевой лампе. Сами по себе узелки Лиша не доставляют беспокойства. После 20-летнего возраста они обнаруживаются более, чем у 95% больных, поэтому считаются специфичным признаком нейрофиброматоза I типа. Именно узелки Лиша становятся достоверным доказательством болезни Реклингхаузена при проведении дифференциальной диагностики с другими видами нейрофиброматоза.

Опухолевые разрастания

Количество нейрофибром зависит от возраста больного: в детском возрасте их очень мало, с наступлением периода полового созревания они растут, словно грибы после дождя. Численность нейрофибром у каждого больного различна. Они могут, в буквальном смысле слова, покрывать все тело, а могут быть единичными. После 30 лет нейрофибромы обнаруживаются у 94% больных.

Размеры нейрофибром также вариабельны: от нескольких миллиметров до метра в диаметре. В связи с этим они могут обезображивать конечности и отдельные части тела, вызывая уродства. Нейрофибромы могут становиться причиной аномального увеличения конечностей, что называют слоновостью. При расположении внутри организма они сдавливают внутренние органы, нарушая их функцию, поэтому симптомы проявления таких нейрофибром весьма разнообразны, так как опухоли могут располагаться в любой части организма. Это кашель и одышка при росте нейрофибромы в зоне трахеобронхиального дерева, это нарушение пищеварения при локализации в области желудочно-кишечного тракта и так далее.

Среди нейрофибром выделяют следующие разновидности;

кожные: не спаяны с подлежащими тканями, смещаются относительно подлежащих тканей;
подкожные: более плотные и неподвижные образования;
плексиформные: развиваются на крупных нервах, нередко достигают гигантских размеров.

При вовлечении в опухолевый процесс нервных корешков, нейрофибромы сопровождаются неврологической симптоматикой: болями, нарушением чувствительности, мышечной слабостью в соответствующих нерву участках.

Нейрофибромы являются доброкачественными новообразованиями, но в 3-15% случаев могут трансформироваться в злокачественные.

Кроме нейрофибром, у больных с болезнью Реклингхаузена выше, чем в популяции частота возникновения других опухолей (особенно нервной системы): астроцитом, менингиом, эпендимом, глиом зрительного нерва. Развиваясь внутри черепа, они становятся причиной повышения внутричерепного давления, мышечной слабости (парезов), утраты чувствительности, нарушений речи, зрения, слуха, психических расстройств. Довольно частой находкой при болезни Реклингхаузена является феохромоцитома – опухоль надпочечников, вызывающая неконтролируемое повышение артериального давления.

Глиома зрительного нерва обнаруживается у 15% больных. Опухоль вначале не дает никаких проявлений, а по мере своего роста может вызывать снижение зрения, боли и выпячивание глазного яблока, опущение века. Особенностью глиом зрительного нерва является склонность к рецидивированию, даже после полного, казалось бы, хирургического удаления.

Изменения со стороны нервной системы

Неврологические расстройства при болезни Реклингхаузена (кроме симптомов, вызванных сдавлением мозга нейрофибромами и другими опухолями в нервной системе) представлены умственными нарушениями различной степени выраженности. Небольшое снижение интеллектуальных способностей, затруднения в освоении точных наук, приобретении навыков письма и чтения – это перечень наиболее часто встречаемых проблем при нейрофиброматозе I типа.

Довольно частыми при болезни Реклингхаузена являются эпилептические припадки, депрессии и сопутствующие им симптомы. Иногда психологические расстройства связаны с косметическими дефектами, возникающими из-за большого количества нейрофибром. Больные стесняются своего внешнего вида, замыкаются в себе, что и становится причиной нарушений психики и поведения.

Нарушения опорно-двигательного аппарата

Заболевание характеризуется наличием неправильного строения некоторых костей тела. Среди наиболее часто встречающихся аномалий костной системы стоит отметить следующие:

недоразвитие крыла клиновидной кости;
кифосколиотическая деформация позвоночника;
дефекты по краям тел позвонков, нижних краев ребер;
незаращение дужек позвонков;
расширение межпозвоночных отверстий;
спондилолистез (смещение выше лежащего позвонка по отношению к ниже лежащему);
деформация грудной клетки;
асимметрия черепа, большой череп (макроцефалия);
краниовертебральные аномалии (например, базилярная импрессия);
псевдоартрозы (как результат частых переломов);
кисты трубчатых костей;
деформация трубчатых костей (например, костей голени).

В некоторых случаях аномалии позвоночника сочетаются с менингоцеле – грыжевым выпячиванием оболочек мозга.

Другие симптомы

Существует еще ряд изменений со стороны организма, регистрируемых при болезни Реклингхаузена. Они встречаются реже выше описанных симптомов, тем не менее, представляют собой диагностически ценные признаки. Это следующие изменения:

нарушение роста;
эндокринные нарушения полового созревания (преждевременное половое созревание, гинекомастия);
сужение почечной и/или легочной артерий;
легочные кисты;
сирингомиелия.

Лечение медикаментами и хирургическим путем

Вопрос о лечении нейрофиброматоза в медицине до сих пор остается открытым. Лекарственные средства, позволяющие полностью избавить человека от болезни, не существуют. Врачи способны только ослабить проявление симптомов и сдержать активное развитие патологии.

Медикаментозное лечение

«Кетотифен». Таблетки применяются при аллергии. В отношении нейрофиброматоза они полезны тем, что стабилизируют тучные клетки. Один курс лечения составляет 2 месяца по 4 мг препарата в сутки.

«Лидаза». Основное вещество медикамента – гиалуроновая кислота. Она стимулирует отток жидкости и снимает отеки, способствует улучшению подвижности суставов, заживлению рубцов на коже. Курс лечения составляет 30 уколов дозировкой до 64 единиц в зависимости от возраста пациента.

«Фенкарол». Антигистаминный препарат, применяющийся при аллергии. Укрепляет сосуды за счет ослабления действия гистамина. Эффективен в первые 2 недели после проявления заболевания. В этот период принимайте по 3-5 таблеток 3 раза в сутки.

«Тигазон». Медикамент, содержащий витамин А. Применяется для укрепления иммунитета и нормализации процесса ороговения кожи. Курс лечения составляет до 2 месяцев. Суточная дозировка колеблется от 30 до 75 мг.

Поскольку больные нейрофиброматозом склонны к непредвиденным перепадам настроения, медики прописывают им седативные препараты:

«Седасен»;
«Пропазин»;
«Пипофезин»;
настойку валерианы.

Если вас сильно мучают боли, принимайте обезболивающие медикаменты:

«Кетанов»;
«Нимулид»;
«Амидопирин».

Чтобы нормализовать обменные процессы в организме, используйте следующие лекарства:

«Апилак»;
«Элькар»;
«Бифидумбактерин»;
«Триметабол».

Хирургическое вмешательство

К хирургическому вмешательству медики прибегают, если опухоли сдавливают соседние внутренние органы, а также для устранения нейрофибром на коже. Операция назначается только по жизненно важным показаниям.

Важно! Любое вмешательство хирурга может спровоцировать прогрессирование заболевания: удаление нейрофибром ускоряет рост новых образований.

Если была проведена операция, в процессе реабилитации:

Соблюдайте диету. Употребляйте больше фруктов и овощей, вареную или тушеную рыбу, мясо (говядину, индюшатину, мясо кур), цельнозерновой хлеб. Не ешьте жирные, соленые, копченые, кислые продукты, не увлекайтесь полуфабрикатами.
Избегайте длительного пребывания на солнце, воздействия химических веществ.
Откажитесь от алкоголя и курения.
Прибегайте к посильным физическим нагрузкам.
Контролируйте гормональные изменения в организме.

Для скорейшего восстановления врачи назначают:

аэротерапию;
продолжение лечения на специализированных курортах;
лечебную гимнастику.

В большинстве случаев прогноз при нейрофиброматозе благоприятный.

Лечение

Как упоминалось ранее, болезнь Реклингхаузена не поддается лечению. Терапия направлена на устранение осложнений, которые уже имеются, и облегчение состояния больного.

Важно. Пациент с нейрофиброматозом должен регулярно проходить обследование, чтобы врачи могли контролировать его состояние. Регулярный мониторинг поможет вовремя обнаружить и удалить новообразования, которые угрожают жизни.

Симптоматическое лечение предполагает прием медикаментов, которые помогут нормализовать обменные процессы, уменьшить скорость деления клеток:

Кетотифен,
Фенкарол,
Тигазон,
Лидаза,
Аевит.

Однако ни одна таблетка или укол не помогут вылечить нейрофиброматоз. В лучшем случае, лекарственные средства притормозят прогрессирование болезни.

Решение о выборе комбинаций препаратов, дозировке и длительности приема принимает врач.

Чтобы удалить крупные нейрофибромы, которые сжимают различные органы и нервные пучки, назначают операцию

Основной метод терапии – это операции по удалению новообразований. К хирургическим методикам прибегают при наличии крупных опухолей, которые сжимают отдельные органы, структуры, нервные пучки. Операцию назначают, если новообразование мешает двигаться, вызывает сильную боль, расстройства чувствительности, нарушают функциональность органов. Хирургическое лечение также проводят, если пациент желает избавиться от безобразных опухолевых разрастаний на лице и других видимых участках тела.

Справка. Операцию по удалению нейрофибром проводят только в том случае, если новообразований немного. Множественные разрастания на небольшой части тела невозможно удалить.

От многочисленных опухолей можно избавиться с помощью лучевой терапии. Однако гарантия, что они исчезнут после курса лечения, отсутствует.

При наличии злокачественных образований проводится химиотерапия. Эта методика заключается в введении лекарственных средств перорально или внутрь вены. Во время лечения больной должен постоянно находиться под контролем врачей.

Удалить узелки Лиша и нейрофибромы поможет криодеструкция. Участок локализации патологически измененной ткани замораживают, что приводит к разрушению опухоли.

Лечить новообразования небольшого размера можно с помощью лазерной терапии. Во время процедуры на пораженную область воздействуют световым пучком, который прижигает опухоль. Это малоинвазивная методика, для которой характерно минимальное повреждение окружающих тканей.

Если нейрофиброматоз сопровождается заболеваниями опорно-двигательной системы или ЦНС, то проводится специфическое лечение. После курса терапии больные нуждаются в реабилитации. При патологиях позвоночного столба пациенту назначают ЛФК, а при неврологических нарушениях необходима помощь психотерапевта.

Корректировать слух помогут слуховые аппараты. Для удаления опухоли слухового нерва проводят операцию. Полностью восстановить слух после хирургического вмешательство поможет кохлеарная имплантация. Во время процедуры во внутреннее ухо устанавливают специальный прибор (кохлеарный имплантат).

Народные рецепты

Народные методы лечения не позволяют полностью ликвидировать заболевание. Врачи предлагают использовать их в комплексе с медикаментозной терапией, но лучше всего они подходят для восстановления в послеоперационный период.

Отвар чистотела

Ингредиенты:

Сухие листья чистотела – 40 г.
Кипяток – 1 ст.

Как приготовить: Листья чистотела положите в чашку и залейте стаканом кипятка. Настаивайте в течение 20 минут.

Как применять: Пейте настой по половине стакана 3 раза в сутки до еды. Курс лечения – 1-2 месяца.

Результат: Притормаживается рост опухоли, уходят болевые ощущения.

Отвар из лопуха

Ингредиенты:

Корни и стебли лопуха – 40 г.
Кипяток – 1 ст.

Как приготовить: Положите корни и стебли лопуха в посуду и залейте кипятком. Настаивайте в течение 15 минут.

Как применять: Пейте по 100 мл 3 раза в сутки до еды. Курс лечения – 1-2 месяца.

Результат: Уходят боли, спадают отеки благодаря стимуляции лимфооттока.

Отвар из корней пиона

Ингредиенты:

Корни пиона – 40 г.
Кипяток – 3 ст.

Как приготовить: Положите корни пиона в термос и залейте кипятком. Настаивайте в течение получаса.

Как применять: Принимайте настой по половине стакана 3 раза в сутки. Курс лечения – 1-2 месяца.

Результат: Проходит бессонница, депрессия. Пион способствует выработке эндорфинов – гормонов счастья в организме. После приема настоя стабилизируется настроение.

Важно! Народная медицина не позволяет полностью ликвидировать заболевание, но замедляет его течение и уменьшает проявления.

Когда необходимо срочно обратиться к врачу

Часто нейрофиброматоз путают с другими заболеваниями ввиду схожести симптомов. Поэтому в определенных случаях медики рекомендуют посетить врача с целью установления точного диагноза, поскольку на ранних стадиях болезни можно существенно снизить негативное ее влияние на весь организм. Итак, обратиться в больницу нужно при:

Планировании беременности с целью медико-гинекологической консультации;
Обнаружении под кожей новообразований около нервов;
Появлении на коже пигментных пятен бежевого или коричневатого цвета размером от 5 мм;
Возникновении пятен кофейного цвета в подколенных ямках, подмышечных впадинах и паху;
Нарушениях слуха, равновесия, появлении шума в ушах;
Снижении зрения и головокружениях.

Вопрос-ответ

Способно ли медикаментозное лечение обратить вспять патологические процессы и привести к уменьшению размера опухоли?

Терапия медикаментами сдерживает развитие болезни, но обратить вспять процессы в организме она не может. Чем раньше проведена диагностика и назначен курс лечения, тем лучше для больного. Прогрессирование заболевания можно притормозить, но полностью ликвидировать его современная медицина не может.

Устанавливается ли инвалидность при нейрофиброматозе?

Инвалидность дается больному исходя из процентного соотношения проявлений нейрофиброматоза:

от 10 до 30% — инвалидность не устанавливается;
от 40 до 60 % (при выраженных дефектах кожи) — 3 группа инвалидности;
от 60 до 80% — 2 группа инвалидности;
от 80 до 100% — 1 группа инвалидности.

Детям с проявлениями от 40 до 100% присваивается категория «ребенок-инвалид».

Для установления инвалидности пройдите консультацию врача и МРТ. Наличие умственной отсталости определяется по специальным таблицам медицинской комиссией.

Можно ли забеременеть при нейрофиброматозе?

Если в семье есть случаи этого заболевания, планируя зачатие ребенка, пройдите медицинское обследование. Беременность ускоряет развитие болезни, которая может «дремать» в организме. При высокой вероятности прогрессирования нейрофиброматоза беременность противопоказана. Кроме того, учтите: патология в 50% случаев передается детям по наследству.

Распространенность заболевания

Болезнь Реклингхаузена считается весьма распространенным заболеванием. Частота встречаемости составляет 1 случай на 2500 – 7800 населения. Это очень высокий показатель. Это наиболее часто встречающееся заболевание с генетической природой. Причем, в связи с передачей по наследству, не наблюдается тенденции к уменьшению показателей распространенности.

Болезни подвержены как мужчины, так и женщины. Расовая принадлежность не имеет значения. Нет зависимости от географического места проживания, особенностей питания и прочих факторов.

Что запомнить:

Полностью вылечить нейрофиброматоз современная медицина пока не в силах.
Если начать лечение на ранней стадии, есть шанс притормозить формирование опухолей.
К хирургическому лечению прибегайте в крайнем случае: оно провоцирует рост новых опухолей.
В курсе лечения совмещайте медикаментозные и народные методы терапии.
Планируя беременность, помните: болезнь передается по наследству.
При множественных пигментных пятнах на теле немедленно обратитесь за консультацией к дерматологу.

Причины болезни Реклингхаузена

В 90-е годы прошлого столетия была установлена точная генетическая причина заболевания: мутации в одном из генов 17-й хромосомы.

Ген ответственен за продукцию белков, подавляющих опухолевый рост в организме человека. То есть в норме, когда в организме возникает опухолевая клетка, она распознается иммунной системой и уничтожается. При болезни Реклингхаузена такая опухолевая клетка остается жить и развиваться, размножаясь и превращаясь в большую опухоль. Обычно возникают доброкачественные новообразования. Однако в 3-15% возможно озлокачествление и образование раковых клеток. В целом, риск появления злокачественных опухолей у больных с нейрофиброматозом I типа выше, чем в популяции в 200-500 раз.

Ген имеет огромные размеры по сравнению с другими. Эта особенность становится причиной высокой частоты новых мутаций. Около 50% всех случаев болезни Реклингхаузена являются наследственными (то есть мутация возникла в одном из поколений ранее и просто передавалась потомкам), вторая половина – результат новых спонтанных мутаций.

Особенностью болезни Реклингхаузена является то, что возникшая мутация имеет высокую степень клинического проявления (пенетрантность), то есть дает о себе знать практически в 100% случаев. Она не может остаться незаметной всю жизнь человека, носителя данной мутации.

Заболевание передается по наследству по аутосомно-доминантному типу, в том числе и вновь возникшие мутации. Такой тип передачи означает отсутствие связи с полом и реализацию эффекта даже при наличии только одного дефектного гена (все гены человека парные). Второй нормальный ген в данном случае не в состоянии «победить» дефектный.

Формы и типы нарушения

В зависимости от области развития опухолей нервных тканей (ЦНС или периферийных нервов) выделяют два вида заболевания:

Форма периферического типа (также называется болезнь Реклингхаузена 1-го типа). Во время этого типа наблюдается образование опухолей преимущественно из тканей нервов периферического типа.
Форма центрального типа (также называется болезнь Реклингхаузена 2 типа). Во время развития данной формы нарушения происходит образование опухолей нервных тканей ЦНС.

В большинстве случаев встречается патология 1-го типа. Она может наблюдаться у одного новорожденного из 4000. А вот нарушение 2 типа наблюдается у одного новорожденного из 50 000.

Также встречаются следующие разновидности заболевания:

III тип (смешанный). Данная форма обусловлена новообразованиями ЦНС с быстрым прогрессированием. Этот вид заболевания возникает в возрасте 20-30 лет. Во время него происходит появление на поверхности ладоней нейрофибром.
IV тип. Во время данной формы происходит возникновение большого количества нейрофибром.
V тип (сегментарный). Во время данной формы наблюдаются множественные поражения одностороннего характера. Возникает гиперпигментация и нейрофибромы. Обычно при этом нарушении происходит затрагивание определенной части тела.
VI тип. При данном типе происходит появление только пигментных пятен, нейрофибромы отсутствуют.
VII тип. Этот тип нарушения обусловлен поздним началом болезни. Он сопровождается образованием нейрофибром после 20 лет.

Классификация нейрофиброматоза Реклингхаузена

Новообразования при рассматриваемом заболевании могут развиваться из тканей центральной или периферической нервной системы. В зависимости от этого в медицине выделяют следующие формы патологии:

периферическая форма (болезнь Реклингхаузена 1 типа) – новообразования развиваются исключительно из тканей периферической нервной системы;
центральная форма (болезнь Реклингхаузена 2 типа) – опухоли растут из тканей центральной нервной системы. Чаще всего диагностируется периферическая форма нейрофиброматоза Реклингхаузена – по статистике с таким видом патологии рождается один ребенок на 4 000 новорожденных. Существует еще одна классификация болезни:
3 тип (смешанный) – отличается стремительно растущими новообразованиями центральной нервной системы, которые появляются в 20-30 лет, и присутствием нейрофибром на ладонях больного;
4 тип – от центральной формы отличается лишь большим количеством нейрофибром на теле больного;
5 тип (сегментарный) – отмечается одностороннее поражение в виде гиперпигментаций и нейрофибром, таким поражением затрагивается только один кожный сегмент;
6 тип – присутствуют только пигментные пятна, полностью отсутствуют нейрофибромы;
7 тип – симптомы заболевания проявляются поздно, нейрофибромы развиваются в возрасте старше 20 лет.

Общая симптоматика

ВАЖНО ЗНАТЬ! На фото нейрофиброматоз кожи напоминает признаки жировиков. Проявления болезни — это подкожные подвижные и безболезненные узелки величиной 1-2 см. Отличительной особенностью нейрофиброматоза является пигментация кожи над опухолями и иногда — рост волос на их верхушках.

Особенности диагностики

Выявление, особенно незлокачественного нейрофиброматоза на кости, сильно затруднено из-за того, что изображаемые картинками симптомы болезни проявляются постепенно по мере взросления человека. Так, первые тревожные признаки часто появляются в первые годы жизни, тогда как другая важная в постановке диагноза симптоматика проявляется только к 15 годам.

Диагностические мероприятия

Если на теле появились пигментные пятна в большом количестве, то человек обязательно должен обратиться в лечебное учреждение. Пациенту будет проведено полное обследование и поставлен точный диагноз, что поможет подобрать эффективную терапию.

К диагностическим мероприятиям по отношению к нейрофиброматозу Реклингхаузена относятся:

МРТ;
электрокохлеография;
;
тест Вебера;
аудиометрия;
ультразвуковое исследование внутренних органов;
рентгенография;
импедансометрия.

Кроме этого, пациент должен получить консультацию у генетика, окулиста, невролога, ортопеда. Только после такого полного обследования врач сможет поставить диагноз нейрофиброматоз Реклингхаузена 1 типа, если имеются два, и более, следующих признаков:

2 и более нейрофибром или одной плексиформной нейрофибромы;
глиома зрительного нерва;
пигментные пятна в большом количестве;
истончение внешней оболочки трубчатых костей;
мелкие пигментации, которые похожи на веснушки и локализуются в подмышечных впадинах и/или паховых складках;
нарушение строения крыла клиновидной кости;
наличие болезни Реклингхаузена у кого-то из родственников пациента.

Диагноз нейрофиброматоз Реклингхаузена 2 типа ставит на основании присутствия одного из нижеперечисленных признаков:

односторонняя невринома слухового нерва;
плексиформная нейрофиброма;
внутричерепная опухоль;
глиома и менингиома;
спинномозговая опухоль.

Знакомство с болезнью

Под сложным названием «нейрофиброматоз» скрывается такое же непростое заболевание. Странная и одновременно опасная болезнь — одна из немногих, которая не принадлежит к какому-либо конкретному разделу в медицине, а кроме этого сложна в диагностике и лечении. Что же это такое — нейрофиброматоз? Помочь разобраться в особенностях этой болезни призваны следующие фото с описанием.

Профилактика

Пренатальная диагностика NF1 проводится в случаях выявления больных (или бессимптомных / малосимптомных носителей патологического гена) родителей. Для раннего клинического выявления больных NF1 и их диспансеризации, преемственности ведения и проведения адекватных мер первичной и вторичной профилактики осложнений NF1 важно повышение уровня профессиональной подготовки врачей первичного (амбулаторно-поликлинического) звена здравоохранения, включая врачей (педиатров, участковых и семейных врачей, неврологов, дерматологов, офтальмологов, хирургов, нейрохирургов и др.) и среднего медицинского персонала (патронажных и участковых медицинских сестер), по клинической генетике как на додипломном, так и последипломном уровнях. При выявлении любых признаков роста или изменения цвета, плотности нейрофибром на коже или при увеличении размеров плексиформных нейрофибром и/или опухолей ЦНС показана консультация онколога в ургентном порядке.

Этиопатогенез

NF1 — аутосомно-доминантное заболевание с высокой пенетрантностью и высокой частотой возникновения новых мутаций [4]. Темп мутирования гена NF1 является одним из наиболее высоких при всех известных заболеваниях человека (до 6,5 х 10-5 гамет на поколение, или почти 1 на 1 на 10 000 гамет), а примерно 50 % случаев заболевания представляют собой мутации de novo. Такая высокая частота спонтанных мутаций может объясняться очень большими размерами гена и/или определенными особенностями его внутренней структуры. В 1990-1995 гг. была локализована мутация на хромосоме 17q11.2 (рис. 1).

Ген NF1 является не только чрезвычайно протяженным, но и сложно организованным. Он имеет длину около 350 кб, состоит из 60 экзонов и экспрессируется, помимо нервной системы, в различных тканях. Ген кодирует белок нейрофибромин, являющийся супрессором опухолевого роста [47]. Нейрофибромин продуцируется в нервных клетках и специализированных клетках нейроглии (олигодендроцитах и Шванновских клетках). Белок содержит в своем составе особый домен, общий для семейства белков-активаторов ГТФазы. Посредством этого домена нейрофибромин в норме взаимодействует с продуктом проонкогена RAS, ингибируя его функцию и реализуя свой супрессорный эффект в отношении клеточной пролиферации [8, 9, 22, 31, 40]. У больных NF1 описано свыше 500 различных мутаций в гене на хромосоме 17q. Эти мутации нарушают регулирующую роль гена NF1 в каскаде событий онкогенеза. Характер мутаций весьма специфичен: более 80 % из них ведут к синтезу нефункционального «усеченного» белка либо к полному отсутствию транскрипта (нонсенс-мутации, мутации в сайтах сплайсинга, делеции и вставки со сдвигом рамки, крупные делеции, охватывающие весь ген или его значительную часть). Остальные мутации представляют собой внутренние делеции без сдвига рамки и минсенс-мутации, затрагивающие функционально важные участки нейрофибромина. Мутации распределены в пределах кодирующей области NF1 достаточно равномерно, и лишь экзоны 10а-10с.31 и 37 представляют собой области с относительно высокой частотой повреждения (от 6 до 30 % всех выявленных мутаций). Описаны также случаи NF1, обусловленного цитогенетическими перестройками, затрагивающими критический хромосомный сегмент 17q11.2 [13, 39].

Цены

Заболевание	Ориентировочная цена, $
Цены на диагностику мигрени	7 060 — 8 260
Цены на диагностику детской эпилепсии	3 100 — 4 900
Цены на шунтирование мозга при гидроцефалии	33 180
Цены на лечение болезни Паркинсона	58 600
Цены на лечение мигрени	9 680
Цены на диагностику бокового амиотрофического склероза	6 550
Цены на диагностику эпилепсии	3 520
Цены на реабилитацию после инсульта	78 300 — 82 170
Цены на лечение детской эпилепсии	3 750 — 5 450
Цены на лечение рассеянного склероза	4 990 — 17 300

Заболевание	Ориентировочная цена, $
Цены на обследование рака щитовидной железы	3 850 — 5 740
Цены на обследование и лечение при раке яичка	3 730 — 39 940
Цены на обследование при раке желудка	5 730
Цены на диагностику рака пищевода	14 380 — 18 120
Цены на диагностику и лечение рака яичника	5 270 — 5 570
Цены на диагностику рака желудочно-кишечного тракта	4 700 — 6 200
Цены на диагностику рака молочной железы	650 — 5 820
Цены на диагностику и лечение миелобластного лейкоза	9 600 — 173 000
Цены на лечение рака фатерова соска	81 600 — 84 620
Цены на лечение рака прямой кишки	66 990 — 75 790
Цены на лечение рака поджелудочной железы	53 890 — 72 590
Цены на лечение рака пищевода	61 010 — 81 010
Цены на лечение рака печени	55 960 — 114 060
Цены на лечение рака желчного пузыря	7 920 — 26 820
Цены на лечение рака желудка	58 820
Цены на диагностику и лечение миелодисплатического синдрома	9 250 — 29 450
Цены на лечение лейкоза	271 400 — 324 000
Цены на лечение тимомы	34 530
Цены на лечение рака легких	35 600 — 39 700
Цены на лечение меланомы	32 620 — 57 620
Цены на лечение базалиомы	7 700 — 8 800
Цены на лечение злокачественных образований кожи	4 420 — 5 420
Цены на лечение меланомы глаза	8 000
Цены на краниотомию	43 490 — 44 090
Цены на лечение рака щитовидной железы	64 020 — 72 770
Цены на лечение рака костей и мягких тканей	61 340 — 72 590
Цены на лечение рака гортани	6 170 — 77 000
Цены на лечение рака яичка	15 410
Цены на лечение рака мочевого пузыря	21 280 — 59 930
Цены на лечение рака шейки матки	12 650 — 26 610
Цены на лечение рака матки	27 550 — 29 110
Цены на лечение рака яичников	32 140 — 34 340
Цены на лечение рака толстого кишечника	45 330
Цены на лечение лимфомы	11 650 — 135 860
Цены на лечение рака почек	28 720 — 32 720
Цены на реконструкцию груди после лечения рака	41 130 — 59 740
Цены на лечение рака молочной железы	26 860 — 28 900
Цены на лечение рака предстательной железы	23 490 — 66 010

Заболевание	Ориентировочная цена, $
Цены на диагностику атопического дерматита	2 950
Цены на диагностику системной красной волчанки	6 350
Цены на лечение меланомы	32 620 — 57 620
Цены на лечение базалиомы	7 700 — 8 880
Цены на лечение злокачественных образований кожи	4 420 — 5 420
Цены на диагностику псориаза	2 640

Особенности клинической картины

Начальные симптомы нейрофибраматоза Реклингхаузена проявляются у новорожденных или у детей в возрасте 1-3 лет. На поверхности кожи проявляются средние пигментированные пятна.

Окраска этих пятен обычно обладает желтовато-коричневым оттенком похожего на цвет кофе с молоком. Также могут появиться пятна с синим, фиолетовым цветом, а также пятна с депигментированным типом.

В дальнейшем на поверхности кожи эти пятна переходят в состояние нейрофибром, они могут проявляться на поверхности кожного покрова и под ним. По внешнему виду нейрофибромы похожи на выступы грыжеобразного типа, размер которых может составлять более сантиметра. В редких случаях они могут вырасти до больших размеров с весом почти 2 килограмма.

Опухоли в основном образуются ближе к 20 лет. Окраска кожи над этими образованиями может оставаться неизменной, или приобретать коричневый или розовый цвет с синеватым оттенком.

В основном эти опухолевые образования размещаются на коже туловища, но иногда могут возникать и в других местах тела. Во время ощупывания нейрофибром ощущается мягкая структура, достаточно редко может иметь плотную структуру. При нажатии на нее, происходит провал в пустоту.

На фото узелки Лиша — характерный признак болезни Реклингхаузена

Во время формирования фибром могут наблюдаться проблемы с чувствительностью. Обычно в этот период возникают следующие симптомы:

чувство зуда;
возникновение чувства ползания мурашек по всему телу;
состояние онемения;
проявление покалываний;
может наблюдаться небольшая боль.

Эти симптомы могут проявляться во всех органах, но в большой степени они наблюдаются в тканях нервной, эндокринной, костной системах и органах зрения.

При периферической форме заболевания проявляется следующая симптоматика: